Pitch: De boezemvrienden Lennie en George zijn werkloos ten tijde van de Grote Depressie in Californië. Door Lennie's kinderlijke geestvermogen vinden ze geen regelmatig werk. Uiteindelijk krijgen ze werk op de "Tyler Ranch", waar ze streng in de gaten worden gehouden door Curley, de gemene zoon van de baas. Nadat ze zich hebben aangepast en nieuwe vrienden hebben gemaakt, wordt hun wereld door een tragedie uiteen gereten.