Neil Patrick Harris begon al op jonge leeftijd te acteren en in 1988 speelde hij al in z'n eerste film naast
Whoopi Goldberg.
Dat leidde er uiteindelijk toe dat hij gecast werd voor de hoofdrol in de dramaserie Doogie Howser, M.D. waar hij een zestienjarige dokter speelde. Aan deze rol hield hij een Golden Globe nominatie over.
In de tijd daarna raakte hij voor het grote publiek enigzins uit beeld en hield hij zich veel bezig met toneel en musical.
In de film
Harold & Kumar Go to White Castle speelt hij een doorgesnoven fictieve versie van zichzelf waardoor hij de aandacht trekt van de makers van How I Met Your Mother. Daar krijgt hij uiteindelijk de rol van de vrouwen verslindende Barney.
Trivia
Naast acteren is Patrick Harris ook actief als regisseur voor films en musicals. Zo regisseerde hij een rockversie van de musical Rent.