John Goodman werd in 1952 in Missouri geboren. Hij kreeg een beurs voor rugby, maar raakte geblesseerd en besloot acteur te worden. Hij verhuisde naar New York waar hij in eerste instantie in theaters en televisiereclames optrad. Hij verwierf een plek in verschillende late night shows, waaronder 'Late Night with Conan O'Brien', hij was en is één van de favoriete gasten bij 'Saturday Night Live' (1977) en speelde van 1988 tot 1997 in de met een Emmy Award bekroonde serie 'Roseanne'.
Hij vond zijn plek in de filmindustrie bij het regisseur duo Joel en
Ethan Coen, waaronder
Barton Fink (1991),
The Big Lebowski (1998) en "O Brother, Where Art Thou?" (2000). Hij bleef ook op televisie verschijnen, waaronder in 'The West Wing' en hij is vanaf 2007 de voice over in Dunkin' Donuts reclames.
De rol van Fred Flintstone was hem op het lijf geschreven.