Thom Hoffman is bekend door zijn rollen in "Naar de klote!",
Russen en
Soul Assassin.
Hij speelt vaak de rol van gestoorde, vreemde karakters, zoals in
De Witte Waan (1984),
Zoeken naar Eileen (1987) en
De Avonden (1989).
Hoffman maakte zijn debuut in de filmwereld met
Luger (1982), die geregisseerd werd door Theo van Gogh. Hij speelde in meer dan twintig films en tv-series, maar wist nog niet internationaal door te breken. Hij noemt zichzelf dan ook meer een een hard werkende man dan een talentvolle acteur. In 2006 speelde Hoffman dan toch een grote rol in de bejubelde film
Zwartboek.
Naast het acteren voor film en tv houdt Thom Hoffman zich bezig met fotografie, regisseren en maakt hij documentaires. In het seizoen 2004-2005 speelde hij een rol in het toneelstuk 'Max Havelaar'.
In het seizoen 2006-2007 was Thom te zien als Professor Higgins in de musical 'My Fair Lady'. Vanaf november 2009 speelt hij de rol van Billy Flynn in de musical 'Chicago'.