Op haar veertiende speelde Brittany Murphy haar eerste rol in de televisieserie 'Drexell's Class'. Ze verscheen vervolgens in een reeks andere televisieseries, waaronder 'Almost Home', 'Frasier', 'Boy Meets World' en 'Nash Bridges'. Ze zong in de vroege jaren negentig in de band 'Blessed With Soul'.
Vanaf midden jaren negentig verscheen Murphy in verscheidene films. Ze brak door met haar rol in
Clueless(1995). Daarop volgden rollen in o.m.
Girl, Interrupted (1999),
Don't Say a Word (2001),
8 Mile (2002),
Uptown Girls (2003),
Little Black Book (2004) en
Sin City (2005). In 2009 verscheen ze in
The Ramen Girl, een film over Japanse specialiteiten.
Op muziekgebied is ze ook doorgegaan.