Meg Ryan begon met acteren tijdens haar studie journalistiek, om wat bij te verdienen. Ze verscheen in een televisiereclame en had haar filmdebuut in 1981 in 'Rich and Famous'. Daarop volgde een rol in de televisieserie 'As the World Turns' van 1982 tot 1984.. Ze had de smaak te pakken en verhuisde naar de serie 'Wildside'.
In 1986 speelde Ryan haar legendarische rol in
Top Gun, met de beroemde oneliner 'take me to bed or lose me forever'. Ze speelde vervolgens twee keer met acteur
Dennis Quaid, in 1987 in 'Innerspace' en een jaar later in
D.O.A.. Het stel trouwde in 1991.
In 1989 verscheen Ryan in de blockbuster
When Harry Met Sally alweer met een legendarische scene, dit keer in het restaurant.
