Nadat Michelle Lyann Monaghan haar middelbare schooldiploma behaalde, ging ze journalistiek studeren. Om deze studie te bekostigen koos ze voor een bijbaantje als model. Dit leidde er echter toe dat ze met haar studie stopte en zich volledig op het modellenwerk ging richten.
Zo kwam ze in de TV- en filmwereld terecht. Ze verscheen onder andere in de series "Law & Order: Special Victims Unit" en "Boston Public". In 2001 maakte ze haar filmdebuut met
Perfume. Vervolgens speelde ze naast sterren als
Matt Damon (
The Bourne Supremacy, 2004),
Brad Pitt en
Angelina Jolie (in
Mr. and Mrs. Smith, 2005).
Haar rol in de miljoenenproductie
Mission: Impossible III (met
Tom Cruise) leverde haar de meeste bekendheid op.
In 2008 kreeg ze de hoofdrol in de romantische komedie
Made of Honor met o.a.
Patrick Dempsey.
Trivia
Sinds 1999 woont ze in New York waar ze trouwde met de Australische grafisch ontwerper Peter White.