Bill Murray werd in 1950 in Illinois vlakbij Chicago geboren en groeide op in een Ierse katholieke familie. In zijn tienerjaren was hij de zanger van de band de Dutch Masters en speelde hij in het schooltheater.
In 1975 verhuisde Bill Murray naar New York en kreeg daar een rol in The National Lampoon Radio Hour. In hetzelfde jaar verscheen hij voor het eerst op televisie in Saturday Night Live with Howard Cosell met dierenoptredens en schreeuwende kleine kinderen. Hij had zijn eerste filmrol in 'Meatballs' in 1979, een Canadese komedie. Daarop volgden
Where the Buffalo Roam en
Tootsie. In 1984 speelde hij zijn eerste dramatische hoofdrol in de verfilming van de roman 'The Razor's Edge'. Dit was een grote flop. In hetzelfde jaar speelde hij in de komedie
Ghostbusters, de grootste film in dat jaar.
Murray stopte vier jaar met acteren en studeerde filosofie en geschiedenis aan de Sorbonne in Parijs.