Tina Fey startte haar acteercarrière bij het theatergezelschap The Second City in Chicago. Ze was er jaren actief, toen het comedy-programma Saturday Night Live (SNL) in 1995 langs kwam op zoek naar talent. Fey kwam via vriend Adam McKay aan boord als schrijver bij SNL.
Na enkele jaren werd Fey de eerste vrouwelijke hoofdschrijver van SNL en maakte ze haar debuut als gastacteur. In de jaren daarna werd ze vast onderdeel van de cast. In 2008 gingen beelden van haar persiflage op de republikeinse kandidaat voor het vice presidentschap "Sarah Palin" de wereld over.
In 2006 startte de sitcom '30 Rock'. De serie kreeg goede recensies en Fey kreeg voor haar rol in 2007 een Golden Globe. Op het witte doek was Fey te zien in onder meer
Mean Girls, waarvan ze zelf het script schreef. Begin 2008 kreeg Fey met haar rol in
Baby Mama haar eerste hoofdrol in een bioscoopfilm naast SNL co-ster en vriendin
Amy Poehler.