Mila Markovna Kunis werd geboren in het voormalig Russische Kiev (nu Oekraïne). Op haar zevende verhuisde haar familie naar Los Angeles. Al op haar negende nam ze acteerlessen in Beverly Hills, waar ze haar eerste en huidige manager, Susan Curtis, ontmoet.
Na enkele advertentiecampagnes wordt ze gecast in een aflevering van de soapserie Days of Our Lives. Kort daarna krijgt ze rolletjes in de films "Santa with Muscles" en "Honey, We Shrunk Ourselves".
In 1998 breekt Kunis door dankzij haar rol als de 16-jarige Jackie Burkhart in de televisieserie "That '70s Show". De 14-jarige Kunis loog over haar leeftijd om de rol te krijgen. De producent had een minimum leeftijd van 18 jaar gesteld, maar Mila wist hem toch te overtuigen. Een jaar later verleent ze ook haar stem aan het personage Meg in de animatieserie "Family Guy".
Na de beëindiging van That '70 Show richt Kunis zich meer op haar filmcarrière.