Cruz brak in Spanje door met haar rol in de film
Belle Epoque (1992), welke een Oscar won voor beste film in een vreemde taal.
Zij werkt voor het eerst samen met Pedro Almodóvar in de film
Live Flesh en in hun volgende gezamenlijke film
All About My Mother breekt ze internationaal door met haar rol van de mooie non.
Hierna begint ze aan een redelijk succesvolle carrière als internationale filmster en staat ze heel lang in de schijnwerpers als de vriendin van Tom Cruise. Haar ster lijkt tanende totdat ze weer samenwerkt met Almodóvar in de film
Volver (2006).
Alom wordt ze gezien als de nieuwe Sophia Loren.
Trivia
Ze studeerde klassiek ballet aan het Nationaal Conservatorium in Madrid, en theater op de school van Christina Rota in New York. In Spanje is ze zeer bekend als ambassadrice van Moeder Theresa, waarvan het gerucht gaat dat zij haar hele salaris van
The Hi-Lo Country aan haar schonk.