Matthijs van de Sande Bakhuyzen begon zijn acteercarrière in films van zijn vader, de in 2005 overleden Willem van de Sande Bakhuyzen. Hij had kleine rolletjes in
Leef! en
Cloaca.
In 2006 speelde hij als een van de hoofrolspelers in de verfilming van Carry Slee's
Afblijven, waardoor hij meteen nationale bekendheid verwierf.
Matthijs maakte in 2006 de middelbare school af en ging audities doen voor de toneelschool.