Vince Vaughn was al op vroege leeftijd geïnteresseerd in theater. Hij maakte zijn acteerdebuut in een reclamespotje van Chevy. Hij zocht het hogerop in Hollywood maar dat viel in eerste instantie tegen. Hij verscheen wel in verschillende televisieproducties, maar op filmgebied verliep het wat moeizamer.
Vaughn maakte uiteindelijk zijn filmdebuut in 'Rudy' (1993). Daar ontmoette hij
Jon Favreau. Favreu castte hem in zijn film
Swingers (1996). De film werd zeer goed ontvangen door de kritieken en
Steven Spielberg zag erin de aanleiding om Vaughn te casten voor
Jurassic Park 2: The Lost World (1997).
Vanaf zijn rol in Jurassic Park speelde Vaughn uiteenlopende rollen, waaronder die van een liefhebbende vader in 'A Cool, Dry Place' (1998), een man die de keuze moet maken tussen leven en dood in 'Return To Paradise' (1998) en een seriemoordenaar in
Psycho (1998).