Benicio del Toro werd in 1967 in Puerto Rico geboren als zoon van twee advocaten. Hij studeerde bedrijfskunde naar aanraden van zijn vader, maar verliet zijn opleiding vroegtijdig vanwege zijn interesse in acteren.
Del Toro begon in kleine televisieseries te spelen in de late jaren tachtig, meestal als drugsdealer in programma's als Miami Vice. Vervolgens kreeg hij rollen in niet erg succesvolle films als "Big Top Pee-wee"(1988) en "Licence to Kill". In 1995 verwierf hij faam door zijn rol in
The Usual Suspects. Hij kreeg voor zijn rol een Independent Spirit Award voor Best Supporting Actor. Karakterrollen werden zijn specialisatie in de films die daarop volgden:
The Funeral,
Basquiat en
The Fan (1996).
In 2000 ontving hij wederom een Oscar voor Best Supporting Actor voor zijn rol in
Traffic.